Presentación

En estos últimos años se ha producido una verdadera “revolución” en las técnicas de análisis genético en Diagnóstico Prenatal. Por un lado, el DNA fetal en circulación materna, que ya se había introducido con fuerza en la sanidad privada, se está incorporando en los programas de salud pública, en casos de alto riesgo en que la gestante prefiera evitar un procedimiento invasivo y en riesgos intermedios. En el campo del diagnóstico prenatal, los microarrays cromosómicos que fueron introducidos en indicaciones específicas, están en la actualidad sustituyendo de manera progresiva al cariotipo en la mayoría de sus indicaciones. Y finalmente la secuenciación de los exones, se está postulando como una gran apuesta de futuro para desvelar la etiología de las enfermedades monogénicas y ya está disponible en forma de paneles génicos, para ampliarse en un futuro al exoma clínico o al exoma completo.

La ecografía fetal, que de manera más lenta pero mantenida va mejorando su precisión y resolución, ofrece la opción de un sonograma genético, que todavía tiene algunas indicaciones específicas. El DNA libre se ha revelado como el mejor método de cribado por su alta tasa de detección y su baja tasa de falsos positivos. Es muy controvertida la ampliación del espectro de anomalías detectables mediante DNA libre a los cromosomas sexuales, a todos los cromosomas o a microdeleciones o hasta a anomalías monogénicas seleccionadas. Ahora que poco a poco el DNA libre se va incorporando a la sanidad pública, la pareja debe conocer sus ventajas e inconvenientes, para que puedan optar al método de cribado o diagnóstico más adecuado a sus necesidades. Asimismo, obstetras y comadronas debemos ser capaces de conocer a fondo sus ventajas y limitaciones para poder transmitir la información adecuada a cada pareja, de manera comprensible y no directiva.

El número de pruebas invasivas diagnósticas ha disminuido en los últimos años, sobre todo las amniocentesis y cordocentesis, mientras que como métodos de diagnóstico genético se están imponiendo la QF-PCR como prueba de diagnóstico rápido de aneuploidías comunes, el microarray cromosómico, que estudia el genoma completo con mayor resolución que el cariotipo convencional, siendo capaz de diagnosticar anomalías cromosómicas y submicroscópicas y finalmente los paneles génicos en grupos seleccionados de malformaciones fetales después de un microarray normal.

Si el cariotipo ya presentaba algunos resultados de difícil interpretación, como son los mosaicos, las anomalías confinadas a la placenta y las aneuploidías sexuales, el microarray también presenta variantes de significado incierto (VOUS), variantes patogénicas con penetrancia incompleta o de susceptibilidad y hallazgos incidentales. Así, si la asesoría genética en caso de un diagnóstico de aneuploidía sexual en presencia de una ecografía normal era compleja, el gran número de síndromes de microdeleción que se han descrito recientemente la complica porque en muchos casos sus manifestaciones y su variabilidad fenotípica no es suficientemente conocida a veces y otras veces dicha información no alcanza hasta los profesionales de la Obstetricia.

Menor atención ha recibido el diagnóstico prenatal de las enfermedades monogénicas, a pesar de ser tan frecuentes como las anomalías cromosómicas. En algunos países ya se está realizando un cribado de portadores de fibrosis quística y otras enfermedades recesivas frecuentes entre los progenitores prospectivos, que en nuestro medio se reserva a los donantes de gametos en reproducción asistida. La “next generation sequencing” que ha permitido grandes avances en el campo de la Oncología, ahora se está incorporando en el diagnóstico prenatal para desvelar la etiología de las malformaciones fetales en caso de microarray normal. En el momento actual se está discutiendo si debemos optar por paneles de genes, exomas clínicos o exomas completos. Finalmente, el curso tratará también los diversos test preimplantacionales, el cariotipado en la pérdida fetal, la epigenética y la terapia genética que con el CRISP obtiene unos resultados tan prometedores (de momento el premio Nobel de Medicina 2020).